復雜的OOS調查過程就好比破案，歷史上也有難以了結的案件，但是我們必須有一個信念：事出必有因。但是實驗室研發有別于生產，在該簡化流程時就應該簡化。今天小編給大家簡單介紹一下OOS的調查流程。

確保OOS能得到及時的調查和處理，對OOS的風險進行評估，消除或減輕不良后果；指定合適的糾正預防措施消除或控制產生OOS的根本原因，從而避免類似OOS的產生。

建議適用范圍為方法驗證、中試放大、工藝驗證、穩定性試驗，也就是我們說的研發中期。研發早期屬于摸索階段，處方、工藝、檢測方法均未確定，存在較大的變數，故出現的問題只要在原始記錄中詳細記錄保證數據的完整性即可。

OOS（out of specification）:結果超出設定的質量標準。

為了便于追溯，每個OOS必須有唯一的編號，可以在編號中體現該OOS發生的年月，發生的部門編號，方便對OOS事件統計還可以加上流水號。

(1) 以下幾點是平時工作中的心得：

a) OOS事件是注冊研制現場核查老師們的關注點，個人認為，比如在同個項目分析方法驗證過程中出現的同類型的OOS可以在首次發生時按照調查的程序進行，再次發生時只需在原始記錄中詳細記錄即可。

b) 對于能夠被及時發現和糾正或不影響結果統計的非正常現象，可以簡化處理程序，只需按照異常情況進行處理即可。

c) 為了便于調查過程中追溯試驗過程，建議保護好試驗現場，試驗時樣品貼好標簽（名稱、配制日期等）包括進樣瓶可以用記號筆寫上簡單的編號，使用的移液管也貼上簡單的標簽（如：1，代表移取的為樣品1），若使用的為移液槍建議每次使用前再三確認體積刻度是否正確，過程中的貯備液和稀釋液都要保留（除已經驗證不穩定的），使用的試劑試藥也要知道存放的位置等等，總之就是保證在出現OOS時可以清晰的追溯試驗過程，調查根本原因，防止類似事件的再次發生影響項目研發的質量，增加研發的成本。

(2) 具體的調查程序見下圖：

(3) 調查程序：

階段一：初步調查偏差發生的原因

a) 統計計算：數據統計是否正確（有無復核）；計算公式是否正確（有無復核）。

b) 試驗設計或方案是否可靠：由項目負責人仔細查看試驗設計和方案并與標準、法規及過往設計和方案進行對比。

c) 儀器設備：儀器是否在校驗周期內；儀器審計追蹤日志是否有異常；儀器狀態是否正常；儀器的參數設置是否符合試驗方案或相關標準要求（若為此項應為異常情況）。

d) 試劑試藥、對照品等物料：使用的物料等是否正確；使用的物料存儲是否得當；使用的物料是否存在被污染的可能性；使用的物料是否在效期內；使用的物料是否發現過質量問題。

e) 色譜或光譜：溶劑峰或輔料峰是否異常；保留時間是否異常；基線是否異常；分離度是否符合規定；積分方法是否一致；檢測參數是否一致；檢測方法是否正確；是否存在其他異常情況。

f) 環境：檢測環境是否符合規定的溫濕度或其他特殊要求，如避光。

g) 人員操作：操作過程記錄是否異常；操作人員是否經過培訓，具備上崗條件；人員操作是否熟練，此項操作有至少3個月的經驗；操作行為是否規范（或與SOP、實驗方案要求一致）；操作人員對操作的描述是否存在明顯異常；取樣用具是否準確可靠；取樣、配樣器皿是否有被污染的可能性；稱量過程是否存在可疑（有無監督和復核）；配液使用的試劑是否正確；配液使用的試劑試藥是否在效期內；配液過程是否存在可疑（有無監督和復核）；溶液是否正確貯存；樣品順序是否存在混淆的可能；相關的記錄是否有誤寫、錯寫（如涉及稱樣量、濃度計算的填寫）；關鍵過程是否有詳細的記錄（原始記錄和臺賬）。

h) 通過以上調查未查找出原因，進行階段二調查。

階段二：驗證偏差發生的原因

復測

復測的數據非特殊情況下不允許求平均值，應分別進行分析評估。

由原試驗人員進行，QA監督：原進樣瓶樣品復測，若檢測結果合格則為設備進樣誤差導致，可以采用復測數據進行統計；換進樣瓶重新倒入樣品溶液復測，若檢測結果合格則為進樣瓶污染導致，可以采用復測數據進行統計。若為檢測樣品原因，應由制劑部參與調查，重新提供符合要求的樣品，由原試驗人員檢測。若為方案設計錯誤，項目經理和原試驗人員一同設計方案后，由原試驗人員進行復測，QA監督試驗過程。

由另外試驗人員進行，原試驗人員全程復核查看，QA監督：其他復測均應有另一試驗人員進行，原試驗人員全程復核查看，QA監督操作過程是否與方案設計一致。若檢測結果合格，采用復測數據進行統計。

(1) 忌重新配制樣品后檢測結果正常，于是用正常的檢測結果進行數據統計。

(2) 調查應從人、機、料、法、環幾個方面調查，人員的因素應最后考慮，因為人員均是經過培訓才具有資格進行該項試驗，且若調查結果為人員原因，那么該人員進行的其他試驗或許也存在問題。

(3) 涉及重新取樣檢測的，需重新取雙份或多份樣品，避免單份樣品檢測的偶然性導致結果誤判。

今天小編的分享就到這里啦，都是工作中的經驗分享，如果對您也有用的話請點個贊吧。

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審核 | 孟廣東

編輯來源| 許如 

排版 | 彭清華 王清云