2.3

臨床試驗過程記錄及臨床檢查、化驗等數(shù)據(jù)的溯源：

2.3.1臨床試驗的原始記錄，如執(zhí)行方案、病例報告表（CRF）、采血記錄、接種記錄、觀察記錄、受試者日記卡等保存完整；核查任何一項不完整、不真實的數(shù)據(jù)。

2.3.2核查CRF記錄的臨床試驗過程（如訪視點、接種時間、采血點、觀察時間等）與執(zhí)行方案的一致性；核查任何一項不一致、不真實的數(shù)據(jù)。

2.3.3*核查CRF中的檢查數(shù)據(jù)與檢驗科、影像科、心電圖室、內(nèi)鏡室（LIS、PACS等信息系統(tǒng)）/等檢查數(shù)據(jù)一致；核實任何一項不一致/不能溯源的數(shù)據(jù)。

2.3.4核查CRF中的數(shù)據(jù)和信息與住院病歷（HIS）中入組、知情同意、用藥醫(yī)囑、訪視、病情記錄等關(guān)聯(lián)性記錄；核實完全不能關(guān)聯(lián)的受試者臨床試驗的實際過程。

2.3.5核查門診受試者的CRF中入組、訪視、病情記錄等信息與門診病歷（研究病歷）的關(guān)聯(lián)性（必要時，可通過醫(yī)院HIS系統(tǒng)核查門診就診信息）。

2.3.6受試者用藥應(yīng)有原始記錄，如受試者日記卡或醫(yī)囑或原始病歷（住院/門診/研究病歷）等；核查記錄的完整性（用藥時間、用藥量等）及其原始性。

2.3.7* CRF/研究病歷中的臨床檢查數(shù)據(jù)與總結(jié)報告一致（2.3.3款繼續(xù)核查）；落實任何一項不一致數(shù)據(jù)發(fā)生的原由。

2.3.8核查CRF的不良事件(AE)的記錄及判斷與原始病歷/總結(jié)報告一致，核實并記錄漏填的AE例數(shù)。

2.4

CRF中違背方案和嚴重不良事件（SAE）例數(shù)等關(guān)鍵數(shù)據(jù)：

2.4.1核查CRF中合并用藥記錄與門診/住院病歷記載是否一致，核實并記錄漏填的合并用藥例數(shù)；若一致則核實其與總結(jié)報告是否一致。

2.4.2核查CRF中違背方案的合并禁用藥的記錄與門診/住院病歷記載是否一致，核實并記錄漏填合并方案禁用藥的例數(shù)；若一致則核實其與總結(jié)報告是否一致。

2.4.3 CRF中偏離和/或違背方案相關(guān)記錄和處理與實際發(fā)生例數(shù)（門診/住院病歷）及總結(jié)報告一致；核實并記錄漏填的例數(shù)。

2.4.4*CRF中發(fā)生的SAE處理和報告記錄，與原始病歷（住院病歷、門診/研究病歷）、總結(jié)報告一致；核實并記錄瞞填的例數(shù)。

2.5

試驗用藥品/疫苗的管理過程與記錄：

2.5.1*試驗用藥品/疫苗的來源和藥檢具有合法性（參比制劑的合法來源證明為藥檢報告、藥品說明書等）。

2.5.2*試驗用藥品/疫苗的接收、保存、發(fā)放、使用和回收有原始記錄；核實原始記錄各環(huán)節(jié)的完整性和原始性。

2.5.3*試驗用藥品/疫苗接收、保存、發(fā)放、使用、回收原始記錄的數(shù)量一致，核實并記錄各環(huán)節(jié)數(shù)量的誤差。

2.5.4試驗用藥品/疫苗運輸和儲存過程中的溫度均符合要求。

2.5.5試驗用藥品/疫苗批號與藥檢報告、總結(jié)報告等資料一致。

2.6

臨床試驗的生物樣本采集、保存、運送與交接記錄：

2.6.1*生物樣本采集、預(yù)處理、保存、轉(zhuǎn)運過程的各環(huán)節(jié)均有原始記錄；追溯各環(huán)節(jié)記錄的完整性和原始性。

2.6.2血樣采集時間與計劃時間的變化與總結(jié)報告一致。

2.6.3根據(jù)化學(xué)藥品性質(zhì)需進行特殊處理的生物樣本采集、預(yù)處理應(yīng)在方案中有規(guī)定，且原始記錄與方案要求一致。

3.   委托研究

3.1

其他部門或單位進行的研究、檢測等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時間、項目及方案等是否與申報資料記載一致。被委托機構(gòu)出具的報告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。對被委托機構(gòu)進行現(xiàn)場核查，以確證其研究條件和研究情況。

4.   其他

4.1*

出現(xiàn)下列情況，視為拒絕或逃避檢查：

4.1.1拖延、限制、拒絕檢查人員進入被檢查場所或者區(qū)域的，或者限制檢查時間的；

4.1.2無正當理由不提供或者規(guī)定時間內(nèi)未提供與檢查相關(guān)的文件、記錄、票據(jù)、憑證、電子數(shù)據(jù)等材料的；

4.1.3以聲稱相關(guān)人員不在,故意停止經(jīng)營等方式欺騙、誤導(dǎo)、逃避檢查的；

4.1.4拒絕或者限制拍攝、復(fù)印、抽樣等取證工作的；

4.1.5其他不配合檢查的情形。

二、人體生物等效性(BE)/人體藥代動力學(xué)(PK)試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點——專有內(nèi)容

5.   BE、PK生物樣本檢測部分（檢測數(shù)據(jù)的真實完整性為重點）

5.1

具備與試驗項目相適應(yīng)實驗室檢測設(shè)備與條件：

5.1.1分析測試的關(guān)鍵實驗設(shè)備、儀器應(yīng)有相關(guān)維護記錄。

5.1.2*遵循《藥物I期臨床試驗管理指導(dǎo)原則》(試行), 2011年12月2日以后的試驗項目須開啟源計算機（采集原始數(shù)據(jù)的計算機）和工作站的稽查系統(tǒng)。

5.2

生物樣本檢測實驗過程記錄的真實完整性：

5.2.1生物樣本檢測實驗須有完整的原始記錄（包括實驗單位、人員、日期、條件及實驗結(jié)果等）；核實記錄的完整和原始性。

5.2.2*生物樣本分析方法學(xué)確證的原始數(shù)據(jù)與總結(jié)報告一致。

5.2.3*核查血藥濃度數(shù)據(jù)與對應(yīng)標準曲線計算的一致性；現(xiàn)場重新計算用以核實試驗數(shù)據(jù)的真實性。

5.3

生物樣本的管理軌跡可溯源：

5.3.1*生物樣本有接收、入庫、存放的原始記錄，且記錄完整（含樣本標識、數(shù)量、來源、轉(zhuǎn)運方式和條件、到達日期和到達時樣本狀態(tài)等信息）

5.3.2貯存的生物樣本有領(lǐng)取、存入的原始記錄。

5.3.3在規(guī)定期限內(nèi)，該項目保存的生物樣本留樣及其原始記錄；核查留存生物樣本的實際數(shù)量及記錄的原始性。

5.4

分析測試圖譜的可溯源性：

5.4.1*圖譜上的文件編碼/測試樣本編碼與受試者生物樣本編碼的對應(yīng)關(guān)系能夠追溯；核實和記錄不可追溯的環(huán)節(jié)。

5.4.2所有紙質(zhì)圖譜包含完整的信息（進樣時間、峰高/峰面積、血藥濃度等）；核實和記錄不完整的信息。

5.4.3*核查未知樣本、方法學(xué)驗證樣本及隨行標準曲線、QC樣本的圖譜，并在源計算機溯源，核對其與工作站電子圖譜的一致性；記錄檢查數(shù)量以及不一致和不可溯源的數(shù)量。

5.4.4*核查未知樣本、隨行標曲、QC樣本圖譜其進樣/采集時間與文件編碼順序、試驗時間順序的對應(yīng)一致性；追蹤和記錄所有不一致的數(shù)據(jù)。

5.4.5*紙質(zhì)圖譜數(shù)據(jù)與總結(jié)報告一致性，記錄不一致數(shù)量。

5.5*

核查并記錄影響Cmax、AUC等BE評價數(shù)據(jù)手動積分。

5.6

復(fù)測生物樣本應(yīng)有復(fù)測數(shù)量、復(fù)測原因、采用數(shù)據(jù)的說明。

5.7*

血藥濃度/藥代動力學(xué)/生物等效性的分析計算數(shù)據(jù)及結(jié)果在相應(yīng)的軟件上可重現(xiàn)，且與總結(jié)報告一致。

三、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗數(shù)據(jù)和疫苗臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點——專有內(nèi)容

6.   Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗/疫苗臨床試驗部分（以數(shù)據(jù)庫的真實性為重點）

6.1

核查原始數(shù)據(jù)、統(tǒng)計分析和總結(jié)報告與鎖定的數(shù)據(jù)庫一致性：

6.1.1*數(shù)據(jù)庫鎖定后是否有修改及修改說明；核實和記錄無說明擅自修改的數(shù)據(jù)。

6.1.2*鎖定數(shù)據(jù)庫的入組、完成例數(shù)與實際發(fā)生的入組、完成例數(shù)對應(yīng)一致；核實和記錄不一致的例數(shù)。

6.1.3*核查鎖定數(shù)據(jù)庫與CRF和原始病歷記錄的主要療效指標及安全性指標一致性(如有修改需進一步核查疑問表的修改記錄)；記錄檢查例數(shù)和擅自修改的數(shù)據(jù)。

6.1.4核對統(tǒng)計報告例數(shù)與鎖定數(shù)據(jù)庫的一致性。

6.1.5核對總結(jié)報告例數(shù)與鎖定數(shù)據(jù)庫的一致性。