國(guó)食藥監(jiān)注[2008]271號(hào)

    原《藥品注冊(cè)管理辦法》第九、十七、十九和四十七條等，以及現(xiàn)行《藥品注冊(cè)管理辦法》第十三、二十三、二十四條等均對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料真實(shí)性有明確規(guī)定，要求申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供充分可靠的研究數(shù)據(jù)，證明藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，并對(duì)資料真實(shí)性負(fù)責(zé)。

　　在藥品注冊(cè)過(guò)程中，藥品注冊(cè)監(jiān)督管理部門也應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)資料真實(shí)性的審查，以凈化注冊(cè)環(huán)境，維護(hù)好遵紀(jì)守法申請(qǐng)人的利益，切實(shí)保證公眾的用藥安全。同時(shí)，研究資料和圖譜真實(shí)性判定是一個(gè)比較復(fù)雜的過(guò)程，在工作中需認(rèn)真、細(xì)致、慎重，注意結(jié)合具體試驗(yàn)方法從多方面著手，根據(jù)掌握的數(shù)據(jù)、存在真實(shí)性疑問(wèn)的研究?jī)?nèi)容、圖譜的數(shù)量和相似程度進(jìn)行判定。

　　一、申報(bào)資料內(nèi)容和數(shù)據(jù)雷同，申報(bào)資料存在一圖多用、數(shù)據(jù)造假等問(wèn)題

　　1．不同品種的研究資料、數(shù)據(jù)相同或雷同

　　該項(xiàng)雷同是指同一單位不同品種，或不同單位同一品種/不同品種之間的研究資料的文字、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、照片/圖譜相同或有較明確證據(jù)的雷同，包括：研究資料中主要試驗(yàn)數(shù)據(jù)一致，TLC照片特征明顯、可以確認(rèn)相同，研究圖譜雷同（如HPLC圖譜峰形相似可以重疊并有多數(shù)峰或全部峰保留時(shí)間相同）等。

　　2．不同申請(qǐng)人申請(qǐng)?jiān)�料藥的合成工藝路線相同，且經(jīng)試驗(yàn)摸索確定的工藝條件相同（只是投料量按比例放大/縮小的）；不同申請(qǐng)人申請(qǐng)制劑的處方工藝類同，且經(jīng)試驗(yàn)摸索確定的關(guān)鍵工藝參數(shù)完全相同。

　　3．同一品種HPLC/GC圖譜各峰的保留時(shí)間、峰面積（和/或峰高）完全一致，或多個(gè)峰中僅個(gè)別峰有微小差別，或TLC照片完全一致，存在一圖多用的問(wèn)題（包括：同一時(shí)間點(diǎn)不同批號(hào)樣品、不同時(shí)間點(diǎn)相同批號(hào)或不同批號(hào)樣品等）。

　　該項(xiàng)問(wèn)題是指同一品種存在較明確的一圖多用（包括認(rèn)為修改圖譜和/或數(shù)據(jù)）的證據(jù)。對(duì)于TLC照片，主要通過(guò)斑點(diǎn)的形狀、Rf值、原點(diǎn)和溶劑前沿特征、薄板邊角特征和薄板斑點(diǎn)外其他區(qū)域顯色情況等綜合判定是否一致。對(duì)于HPLC/GC圖譜，主要從保留時(shí)間、峰面積（和/或峰高）判定，其中保留時(shí)間相同，多個(gè)峰（半數(shù)以上）峰面積和/或峰高一致的情況在實(shí)際工作中不可能出現(xiàn)，可以判定系人為修改獲得。

　　4．HPLC/GC圖譜的峰形相似，各峰的保留時(shí)間完全一致或多數(shù)峰的保留時(shí)間完全一致，峰面積（峰高）不同或僅有少數(shù)峰的峰面積（峰高）相同（包括：同一時(shí)間點(diǎn)不同批號(hào)樣品、不同時(shí)間點(diǎn)相同批號(hào)或不同批號(hào)樣品等）。

　　該種現(xiàn)象在實(shí)際工作中也幾乎不可能出現(xiàn)，可依據(jù)圖譜及色譜峰的數(shù)量、保留時(shí)間相同峰的比例等進(jìn)行判定。對(duì)于同時(shí)存在少數(shù)峰的峰面積和/或峰高，半峰寬、塔板數(shù)等一致的，是更充分的證據(jù)；對(duì)于試驗(yàn)日期相隔數(shù)日或數(shù)月仍出現(xiàn)上述問(wèn)題的，也是較充分的證據(jù)。

　　判斷時(shí)還應(yīng)注意：對(duì)于HPLC圖譜中容量因子小于3的色譜峰，出現(xiàn)個(gè)別色譜峰保留時(shí)間一致的概率可能較高；對(duì)于GC圖譜，色譜峰保留時(shí)間一致的概率可能較HPLC圖譜高；保留時(shí)間的有效位數(shù)和保留時(shí)間出現(xiàn)一致的概率有關(guān)，較少的有效位數(shù)出現(xiàn)保留時(shí)間一致的概率大。